Quinurenina, ¿una vía enzimática estresante?

Quinurenina, uma via enzimática stressante?

A regulação relacionada com o stress através da via da quinurenina é relevante para as perturbações neuropsiquiátricas e degenerativas.

A via da quinurenina (KP), que é ativada em momentos de stress e infeção, tem sido implicada na fisiopatologia das perturbações neurodegenerativas e psiquiátricas.

A ativação desta via de metabolização do triptofano produz metabolitos neuroativos com potencial para interferir com o funcionamento neuronal normal, o que pode contribuir para uma transmissão neuronal alterada e para o aparecimento de sintomas destas perturbações cerebrais.

Esta revisão investiga o envolvimento da quinurenina numa variedade de perturbações neurológicas, examinando descobertas recentes in vitro, in vivo e clínicas, e destaca a evidência de que a enzima é um potencial alvo terapêutico nas perturbações neuropsiquiátricas, neurodegenerativas e relacionadas com o stress.

Como funciona a quinurenina?

Para demonstrar o seu funcionamento, um grupo de investigadores trabalhou com roedores, que foram submetidos a um procedimento de stress ligeiro/crónico em determinadas situações.

Estes procedimentos resultaram, em todas as ocasiões, em alterações periféricas e cerebrais da via da quinurenina (KP).

  • O presente estudo testou se as perturbações desta via estão associadas a diferenças nos comportamentos semelhantes à ansiedade e à depressão em roedores sujeitos e não sujeitos a stress
  • No ensaio, ambos os grupos foram submetidos ao labirinto em cruz elevado e ao teste de natação forçada.

Após a conclusão dos testes, foram realizados ensaios biológicos para quantificar os metabolitos do triptofano (TRP), da serotonina (5-HT) e da triptofano-quinurenina (KYN) em duas estruturas “corticolímbicas” envolvidas na regulação do estado de espírito (córtex cingulado = CC; amígdala = AMY).

Neste estudo, demonstrou-se que uma proporção periférica elevada de KYN/TRP (pulmão) se correlaciona com a magnitude dos fenótipos do tipo ansioso-depressivo apenas nos roedores sujeitos a stress.

Estes resultados sugerem que níveis periféricos elevados de quinurenina podem estar na base das alterações bioquímicas cerebrais e, consequentemente, podem estar envolvidos na modulação do comportamento induzido pelo stress crónico e, sem dúvida, numa via cuja modulação desempenha um papel crucial no estado de espírito.

Onde entra em jogo o triptofano?

O triptofano é um aminoácido dietético essencial necessário para a síntese de proteínas, mas também serve como precursor da serotonina.

No entanto, além destas funções biológicas, o triptofano também serve como precursor da via da quinurenina, que possui metabolitos neurotóxicos (ácido quinolínico) e neuroprotetores (ácido quinurénico).

Foi demonstrado que as hormonas glucocorticoides e os mediadores inflamatórios, ambos aumentados pelo stress, desviam o triptofano ao longo da via da quinurenina, afastando-o da síntese de serotonina.

Embora existam poucos dados publicados sobre os efeitos do stress nas enzimas que regulam regionalmente esta via em todo o cérebro, foram encontradas modificações dependentes do tempo nas diferentes enzimas ao longo da via do metabolismo da quinurenina, particularmente nas envolvidas na produção de ácido quinolínico, na amígdala, no hipotálamo e no córtex pré-frontal medial, sem alterações no hipocampo.

Estas diferenças regionais podem proporcionar uma perspetiva mecanicista sobre os processos que são cronicamente desregulados nas perturbações associadas ao stress.

Tem-se sentido muito stressado ultimamente?

Fontes

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